Yulu Cherry Liu, Ph.D.

Superviseur(s) : Dr Adrian Salic
Prix : Bourse postdoctorat KRESCENT
Institution : École de Médecine de Harvard
Année : 2016-2019
Titre du l'étude : Comprendre les maladies rénales chroniques causées par le transport rétrograde défectueux dans les cils primaires et élaborer des stratégies pour y remédier

Résumé grand public

Dans le corps humain, la fonction principale des cils est de servir d'« antennes cellulaires » pour détecter et interpréter divers signaux environnementaux. Les cils sont essentiels au bon développement et au bon fonctionnement de nombreux organes et tissus. Les dysfonctionnements des cils entraînent chez l’être humain des maladies collectivement appelées ciliopathies, qui englobent un large éventail de symptômes, notamment la dystrophie rétinienne, la polykystose rénale et des anomalies squelettiques. Malgré leur importance cruciale, la façon dont les dysfonctionnements des cils provoquent des maladies reste mal comprise. Le but principal de ce projet est de décoder le lien moléculaire entre les cils et certaines pathologies. Plus précisément, je cherche à élucider comment les mutations qui affectent un processus ciliaire critique appelé transport rétrograde altèrent la voie de signalisation intercellulaire Hedgehog, qui joue un rôle fondamental dans le développement du rein chez l’embryon. Pour atteindre mon objectif, je me propose d'adopter une approche multidisciplinaire, combinant la biochimie, la protéomique et la biologie chimique de pointe. Tout d'abord, j'utiliserai des stratégies complémentaires pour définir l'organisation moléculaire et les interactions entre les protéines de la voie Hedgehog dans les cils primaires et pour cerner le mécanisme de régulation de la voie Hedgehog par le transport rétrograde. Ensuite, je déterminerai précisément comment l'altération du transport rétrograde, telle qu'elle se produit dans les pathologies rénales chroniques, mène à une signalisation Hedgehog défectueuse. Enfin, grâce au criblage et à la biologie chimique, je découvrirai et caractériserai de petites molécules capables de « sauver » la signalisation Hedgehog compromise par un transport rétrograde défectueux. L'ensemble de mes résultats permettra d'accomplir des progrès importants dans la compréhension du développement des ciliopathies et dans l'élaboration de nouvelles stratégies de traitement pour ces maladies dévastatrices chez l’être humain.